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脱氧与氟代核苷的合成与产业化

 

河南师范大学国际科技合作成果简介

   一、国际科技合作专家情况

     本项目国际科技合作专家共8人次,首次引进的外国专家是德国德累斯顿工业大学有机化学研究所所长Peter Metz教授,他于2003年2月在国家自然科学基金委对外交流与合作项目的资助下来我校进行首次合作研究,并签订了合作协议。随后我们又在河南省重点“引智”项目(项目序号:20054100061, L.20064100009, 200741000070)和 河南省科技厅国际合作项目(项目序号:0646620003)的资助下引进德国德累斯顿工业大学有机化学研究所王玉周副教授;英国的安德儒斯大学(University Of st Andrews,fife,Uk ) 张青枝副教授(两次);美国化学文摘总公司(C.A.C)朱建军研究员;美国罗士(Roche)医药研发公司丁清杰研究员;德国马普研究院(Mainz)分院副研究员Feng ChuanLiang(两次)。

     二、国际科技合作专家解决的实际问题

     1、在胞苷合成中采用了无溶剂反应技术、反应步骤由文献的6步缩短到3步,收率提高,成本大幅度降低,实现了胞苷的绿色生产新工艺。

     2、以水为溶剂代替有毒的有机溶剂完成了核苷类化合物碱基部分与核糖部分官能团的转换技术。

     3、将自发明的催化剂用于脱氧核苷与氟代核苷的合成获得成功,扩大了具有自主知识产权的催化剂的应用范围。优化了系列核苷的生产工艺

     4、将13C标记技术应用于核苷的合成,准确地进行了核苷类化合物的氟代与脱氧位置的确定。

     5、将加压柱层析与无氧操作技术应用于核苷的合成,提高了反应速度与反应收率。

     三、本项目所取得的成果

     1、申请国家发明专利4项,受理4项,授权1项。发现发明了一种促进C-N苷键生成的催化剂,2005年获得了国家发明专利授权(专利号:ZL 01 1 27525.1),将该催化剂应用与脱氧核苷与氟代核苷的合成与产业化获得成功,扩大了催化剂的应用范围

     2、由于该专利技术的应用使企业获得巨大的经济效益,所以2006年获得国家发明专利优秀奖

     3、腺苷产品获得了国家重点新产品证书

     4、获得八项省级高新技术新产品证书

     5、《系列核苷生产新工艺》2004年获河南省教育厅科技成果一等奖,2005年获河南省科技进步一等奖,2007年获得国家科技进步二等奖。

     6、获国家发改委产业化示范项目无偿资助费400万元。已经建成国家级核苷系列产品产业化示范工程,并由国家发改委正式挂牌。

     7、完成科技成果鉴定11项,专家评审意见分别是:国际领先水平或国际先进水平

     8、有关核苷类化合物的无溶剂合成反应、水溶剂中的反应、微波促进的固相反应、及官能团的保护与脱保护技术研究等应用基础研究成果,在国际SCI源期刊与国内核心期刊发表学术论文60余篇(例如:Gree Chem. J.Org.Chem. Synlett. Can. J. Chem . J. Braz. Chem. Soc. 等),其中美国有机化学杂志(J.Org.Chem.)是本学科领域顶尖级国际SCI源期刊, Gree Chem. 是影响因子4.2的国际著名的SCI源期刊。

          

          国家发明专利优秀奖证书                               国家高技术产业化示范工程挂牌

          

     国家科技进步二等奖照片                                       河南省科技进步一等奖证书

          

                         渠桂荣与德国专家合作研究

 

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